本文以「延長多種生物壽命」、「預防人類疾病/降低人類死亡率」為選拔依據，對2019年我們涉及的幾種物質進行了小結，乾貨滿滿~俗話說「溫故而知新」，快來一起看看吧！
一、「廣譜抗衰老葯」二甲雙胍
每天都有論文報導，二甲雙胍通過增強AMPK(AMP-激酶)活性減肥、抗衰老、抗癌雲雲，由於便宜、易獲得、安全性好，二甲雙胍可能成為第一個抗衰老藥物。
1、抗衰老研究證據：
我們總感覺二甲雙胍被神話是近幾年的事，事實上在十年前就已有研究證明二甲雙胍能抗衰老、延壽了：
2、人類試驗進展：
過去一年裡，二甲雙胍完成了一項外用塗抹抗皮膚衰老的I期臨床(未披露)，如期進行著調節老年人自噬水準的III期試驗，此外開啟了幾項針對衰老的臨床招募：
a) 改善老人肌肉功能(肌肉老化被認為是「能感受到變老的開始」)；
b) 改善年齡增加所致免疫老化；
c) 改善老人衰老生物標誌物，增強活動能力......
3、缺點或風險：
a) 延壽效應有物種差異：延長蠕蟲、小鼠壽命，卻不延長果蠅壽命，不一定延長人類壽命；
b) 高劑量縮短動物壽命，而不同物種毒性劑量不同，人類用於抗衰老的劑量待定；
c) 動物從早年起持續服藥效果好於中年，晚年收效甚微，但人類的最佳乾預時間待定。
二、強效延壽，「危險的誘惑」雷帕黴素
雷帕黴素是用於器官移植抗排異和抗癌的處方葯。自2006年被發現其延長酵母壽命後，至今有幾十項研究證實其跨物種延壽效應，雷帕黴素成了著名的潛在延壽葯。
1、抗衰老研究證據：
雷帕黴素延壽證據非常多，能延長連熱量限制無法影響的高齡小鼠的壽命，幾十項雷帕黴素延長實驗室動物的證據，請參閱本帳號以往已發布文章。
2、人類試驗進展：
a) 1mg/天，持續2月用藥對80歲健康老人無害；
b) 0.5~2mg/天，持續3月治療減少了老人(>70歲)的衰老分泌表型(SASP)，並降低衰老標誌物β-半乳糖苷酶等。
c) 2019年臨床新證據：雷帕黴素無顯著腎毒性，對絕經後晚期乳腺癌有良效(聯合依西美坦)，能提高糖尿病前期中年人自噬水準；外用塗抹還能讓皮膚變年輕......
3、缺點或風險：
a) 有增加胰島素抗性的潛在副作用，可能需聯用其他藥物；
b) 抗衰老臨床剛起步，缺乏更大樣本研究，安全性、有效性待考證；
c) 服用後體驗較差，存在上百項潛在不良反應；
d) 昂貴、難獲得；
綜上，雷帕黴素不是健康人抗衰老的首選。
三、衰老組織「清洗劑」：達沙替尼+槲皮素
當體內慢性衰老細胞的平均密度達萬分之一時，人能明顯體會到「我老了」，然而這種衰老細胞無法被免疫系統有效清除，目前只能靠人為介入——Senolytics（衰老細胞裂解劑）正是基於此誕生的抗衰新療法；槲皮素+達沙替尼聯用被認為是最有效Senolytics。
1、抗衰老研究證據：
2018年，《自然·通訊》在小鼠身上證實：使用槲皮素+達沙替尼清除衰老細胞後，早衰小鼠壽命延長36%。我們對該藥物組合的原理和功效進行過詳細報導，請參閱本帳號以往已發布文章。
2、人類試驗進展：
臨床試驗方面，2019年，槲皮素+達沙替尼被證實增強肺纖維化患者的活動能力，並成功清除了糖尿病腎病患者脂肪組織的部分衰老細胞。
3、缺點或風險：
a) 據國外一些老人反饋，該葯即使每周服用一次，也有明顯的不適感。
b) 有醫生提出清除衰老細胞後，如不能有效增加體細胞數量，可能引起年輕體細胞加速增殖「補空位」，會讓它們端粒縮短更快。
四、年度最熱補劑：NAD+增強劑
NAD+的功能主要有：激活PARPs介導的DNA修復機制，參與多種氧化還原反應，激活組蛋白去乙醯化酶sirtuins。細胞內NAD+水準隨個體年齡增大而下滑，導致細胞衰老、組織退化。
1、抗衰老研究證據：
提升機體NAD+水準能改善肥胖、2型糖尿病、肌肉功能和神經功能；能延長20多月齡鼠的壽命（其他抗衰老措施很難做到）；能改善老年動物細胞線粒體功能並具有潛在抗抑鬱、抗神經退行性疾病功效。此外NAD+還能幫助代謝酒精，保護肝臟......
2、人類試驗進展：
a) 2019年NAD+增強劑完成2項針對中老年人心臟功能，和改善線粒體肌病的臨床研究，但均還未披結果。
b) 新的一年，以衰老和老年病為目標，研究NAD+增強劑對線粒體功能、骨骼肌功能、血管功能、血脂血壓和腦功能益處的臨床實驗，均各自在進行受試者招募中，未來2年或許將有豐富的NAD+增強劑抗衰老臨床數據披露~
3、缺點或風險：
a) 一些科學家(David Sinclaire語)希望NAD+前體和他汀一樣成為普及的藥物，但它們還缺少毒性、適應症信息，人體內有效性也待驗證（成藥需更嚴謹）。
b) 此外，化療導致外周神經受損的患者服用NAD+前體，可能對神經軸突存活造成惡劣影響。
五、不止護心的萬金油：輔酶Q10
輔酶Q10又名泛醇或泛醌，參與細胞線粒體電子傳遞活動，與能量代謝有關；Q10還是DNA修復的激活劑、內源性抗氧化劑，具備細胞層面抗炎、抗凋亡，組織層面保護血管內皮的功能。
1、抗衰老研究證據：
a) 在人類臨床研究上，Q10有助於心血管病一級預防，改善心衰患者生活質量和臨床結局，保護帕金森病患者的黑質-紋狀體多巴胺能系統(帕金森病主要病變系統)。
b) 長期服用他汀的人群，肌肉中Q10水準可能降低，補充Q10可以減少他汀「副作用」。
2、缺點或風險：
Q10在消化道吸收過程達2~10小時，吸收率只有2~3%。目前少量商家研發了Q10藥物新興遞送系統，改善了生物利用度。
六、果蔬中的延壽家族：黃酮類物質
2019年《自然·通訊》報導，日本特產草本植物明日葉能延長線蟲、果蠅和人類細胞壽命約20%。明日葉的活性成分查耳酮屬黃酮類化合物。黃酮廣泛存在於果蔬並有益健康。
1、抗衰老研究證據：
a) 大鼠、小鼠研究證明，黃酮影響腸道微生物，並延長動物壽命；
b) 黃酮作用於FOXO、sirtuins、PI3K/AKT、GH/IGF-1信號，發揮有益健康或延壽效果；
c) 黃酮抑製脂肪酶、α-澱粉酶、α-葡萄糖苷酶、胰蛋白酶、葡萄糖轉運蛋白，部分模擬熱量限制效應，減少「暴飲暴食」對機體的傷害，並延長動物模型壽命；
d) 黃酮具有抗炎性，能改善衰老小鼠的中樞炎症和記憶力，保護神經細胞。
在這些延壽試驗中，最受青睞的黃酮類物質是槲皮素衍生物、淫羊藿、表兒茶素、茶多酚、可可粉(含花青素)等。
2、人類試驗進展：
目前黃酮化合物在改善認知功能、降低機體炎症、調節血管功能、幫助防治癌症方面有豐富的人類研究數據：
3、缺點或風險：
黃酮親水性強、脂溶性差，口服吸收很少，要依賴大腸菌群加工。目前生產上，採用微生物轉化增大其生物利用度，選擇產品是可注意區分劑型。
七、後記
大家喜不喜歡看這樣的總結呢？我們挑選了一些印象深刻的物質進行簡單介紹，希望把2019年的抗衰老物質科普濃縮給大家~！後續還有精彩的抗衰老特輯，敬請持續關注！
