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NK細胞外泌體的抗腫瘤作用

在癌症研討中,以前的研討多數是探索癌細胞開釋的外泌體,但很少了解正常細胞開釋的外泌體的功用。自然殺傷(NK)細胞對轉移性或血液惡性腫瘤具有快速免疫效果,臨床上已經在開發NK細胞的抗腫瘤特性。然而,NK細胞外泌體的特徵和功用仍然是不知道的。在這項研討中,來自韓國慶北國立大學醫學院的Byeong-Cheol Ahn研討組探討了NK細胞外泌體介導的抗黑色素瘤體外和體內的抗腫瘤效果。

該研討發現,NK細胞外泌體對黑色素瘤細胞具有細胞毒性,但是對正常細胞無影響。通過FasL 抑製劑可減輕其對黑色素瘤細胞的細胞毒性。NK細胞外泌體在體外誘導了黑色素瘤細胞的凋亡。

接著,研討人員運用小鼠模型在體內檢測了NK細胞外泌體的腫瘤抑製效果,發現NK細胞外泌體處理組的腫瘤巨細明顯小於對照組。

該研討的結果標明,NK細胞外泌體對黑素瘤細胞產生細胞毒效果,值得進一步將其發展為癌症的潛在免疫治療策略。

若要將NK細胞外泌體開發運用,NK細胞外泌體的大規模出產是不可逃避的一環。這裡再給大家介紹一篇工作。是來自南加利福尼亞大學的研討人員在Journal of extracellular vesicles雜誌上發表的一篇文章,介紹了活化的人NK細胞的胞外囊泡的大規模別離及其細胞毒性效果。

現在缺乏獲得功用性NK EV的大規模別離辦法,這限制了其臨床運用開發。該文獻報導了一種簡略、高效且本錢低廉的別離很多NK EV的辦法。離體培育和激活NK細胞,然後將其在無外泌體的培育基中孵育48小時,運用聚合物沉積結合密度梯度離心的辦法別離EV。別離的囊泡含有EV標誌物tetraspanin CD63和相關蛋白(纖連蛋白),沒有細胞質標誌物細胞色素C。納米粒子跟蹤分析顯現尺寸分布在100和200 nm之間,而透射電子顯微鏡成像顯現橢圓形和相同尺寸的囊泡,滿足EV的界說。重要的是,別離的EV成分對癌細胞具有細胞毒性。此外,該研討結果首次證明,別離的活化的NK(aNK)細胞EV含有從aNK細胞摻入的細胞毒蛋白穿孔素、顆粒溶素和粒酶A和B。在用NK EVs孵育的癌細胞中檢測到胱天蛋白酶-3,-7和-9的活化,而且胱天蛋白酶抑製劑阻斷了NK EV誘導的細胞毒性,標明aNK EVs激活靶細胞中的半胱天冬酶途徑。大規模別離功用性aNK EVs的才能將促進其新的臨床運用。