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謝青教授:重視慢性B肝患者的肝癌發生風險和預防

編者按:

2019年6月22日,第三屆「長三角肝病高峰論壇暨肝臟腫瘤多學科聯合診治學術研討會」在浙江義烏隆重召開,會議倡導自由探索,鼓勵百家爭鳴,來自全國各地,包括香港和台灣地區的感染科、肝病科、影像學科、肝膽外科和腫瘤領域的專家採用專題報告、學術觀點爭鳴、疑難病例多學科聯合大會診、專家大咖點評等方式,為國內外同行帶來了一場「學術盛宴」。會議期間,《國際肝病》榮幸邀請到大會共同主席、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院謝青教授,就目前我國B肝相關肝癌的風險因素和預防以及本次會議的亮點問題,進行了採訪。現將採訪內容整理如下,以飧讀者。

會議現場

抗病毒治療可以明顯降低慢性B肝患者的肝癌風險

根據我國的腫瘤統計數據,原發性肝癌為目前我國第4位常見的惡性腫瘤,在腫瘤致死病因中,肝癌佔第3位,所以,肝癌嚴重威脅我國人民的生命和健康,為重要的公共衛生問題。

近年來,隨著我國大量人力、物力和財力的投入,尤其是對新生兒普遍推廣B肝疫苗接種,普通人群中的HBsAg陽性率逐步下降,但是,目前我國普通人群的HBsAg流行率仍然為7%左右,慢性B肝感染仍然是我國最重要的肝癌病因。

從1997年開始,拉米夫定開啟了口服抗B肝治療的里程碑。無論是中國大陸、台灣地區以及亞洲地區乃至全球的自然史調查以及抗病毒治療長期隨訪的觀察數據均表明,通過口服核苷(酸)類似物抗病毒治療,有效控制B肝病毒複製,可以明顯降低肝癌的發生率,肝癌相關死亡率也明顯下降。

B肝肝硬化患者的肝癌風險並未完全消除

通過一線核苷(酸)類似物抗病毒治療5~10年的隨訪數據可以看到,在抗病毒治療後,B肝患者總體人群的肝癌發生率從原來的15%左右下降至3~5%左右。對接受抗病毒治療的B肝患者人群進行的分層分析表明,肝硬化患者和無肝硬化患者人群的肝癌發生率下降有所不同。其中,肝硬化患者在接受口服核苷(酸)類似物治療後,肝癌發生率明顯下降,但肝癌風險並未完全消除。對此,國內外學者都已經達成共識。

代謝因素也是慢性B肝患者發生肝癌的危險因素

慢性B肝患者發生肝癌的危險因素很多,除了年齡等人口統計學以及B肝病毒量和合併C肝病毒感染等病毒學因素之外,飲酒、代謝綜合征以及一些環境因素,也是肝癌發生的高危因素。

近年來,通過流行病學數據可以看到,由於飲食結構等生活習慣的改變,代謝因素作為腫瘤發生的危險因素,越來越凸顯出來,患有糖尿病或代謝綜合征的人群在將來的演變過程中,可能發生肝癌。在每年的歐洲和美國肝病年會上,大量數據表明,在歐美等西方國家,引起肝癌的主要病因不是病毒性肝炎,而是代謝綜合征。中國的數據也表明,人群中代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發生率逐年上升。因此,考慮和管理肝癌發生的危險因素時,除了病毒和年齡因素之外,還要考慮環境和其他因素,尤其是代謝因素,加強對合併代謝綜合征、NAFLD尤其是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的管理。

B肝相關肝癌的三級預防

對肝癌的預防包括一級預防、二級預防和三級預防。B肝相關肝癌的一級預防注重普通人群和新生兒的B肝疫苗接種,尤其是新生兒的B肝疫苗接種。通過新生兒B肝疫苗接種,可以有效地使新生兒免除B肝病毒感染。如果孕婦是高病毒載量的B肝感染患者,需要在妊娠24~28周開始應用B類核苷(酸)類似物預防性抗病毒治療,加上新生兒接受標準免疫預防,可以使母嬰阻斷率幾乎達100%。

二級預防主要是針對沒有發生肝癌的B肝患者,如果患者有抗病毒治療的適應證,應該儘早進行抗病毒治療,而不應該等待進展至肝硬化,再進行抗病毒治療。在抗病毒治療的過程中,注意評估藥物的療效和安全性,並且加強患者的依從性,因為患者的依從性與肝癌發生風險也有一定關聯。

對於已經發生肝癌、經過手術根治的患者,通過抗病毒治療,可以保護殘餘肝臟的功能,減少肝癌的複發,延長生存期。

對於有抗病毒治療指征的患者,應該儘早抗病毒治療,將肝癌的發生風險降至最低。另外,加強患者教育,即使已經接受抗病毒治療,對肝癌高風險人群,諸如肝硬化、年齡超過40歲、有肝癌家族史、伴有代謝綜合征尤其是糖尿患者群,應該進行強製性的肝癌常規篩查。聯合應用甲胎蛋白和腹部超聲檢查的篩查方式性價比較高,在一般的基層醫院就可以完成,必要時,進行增強CT或核磁共振等影像學檢查,可以更早發現肝癌。

本次會議的亮點

在浙江義烏召開的第三屆長三角肝病高峰論壇暨肝臟腫瘤多學科學術研討會更加註重多學科之間的交流。對肝癌的管理,不僅僅是介入科或放射影像學科等內科或外科的單獨管理,而應該是多學科聯合診治,克服傳統單一科室診治患者的局限性,這次會議著重於對肝臟腫瘤、肝臟腫瘤前期肝臟疾病多學科的聯合診治,以提供更好的診療服務。同時,會議改變以往內科和外科內容分別進行的方式,通過內科和外科的密切學術交流和分享,可以充分發揮各專業領域的特長,提供更好的肝病管理手段。

這次會議的另外一個亮點是注重理論聯繫實際,不僅僅是專家填鴨式的講課,更多的是通過臨床病例,分享臨床診治過程中的經驗和教訓,從這些實際病例得到更多啟發,對於提高臨床診治水準有一定幫助。

會議對目前肝病診療的熱點和難點組織了百家爭鳴。比方說,對於肝功能正常的慢性HBV感染是否治療是全球關注的熱點,需要更多的循證醫學證據;終末期肝病患者的病情複雜,往往合併多種併發症,治療困難,死亡率較高,在管理方面,具有很大挑戰,對終末期肝病如何更好管理,尤其是終末期肝病發生感染的規範管理流程,對於完善診療規範非常重要。本次會議增加了相關內容。另外,關於肝臟腫瘤,究竟是介入治療,還是手術治療?通過循證醫學證據加上臨床實踐經驗,可以更好地為患者提供最佳治療方案。

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